摘要：研究人員開展了對腸道抗原耐受相關抗原呈遞細胞（APC）的研究。
胃腸道持續暴露于食物中的外來抗原和共生微生物中，這些抗原和共生微生物有可能誘導食物過敏的適應性免疫反應。
在《自然》雜志發表的一項新研究中，紐約大學朗格尼健康中心的研究人員發現，腸道中有一組特殊的細胞，稱為耐受性樹突狀細胞（tDC），可以減少因暴露于食物蛋白質而引起的免疫反應，以防止過敏。
圖1 Prdm16依賴性抗原呈遞細胞誘導對腸道抗原的耐受在tDC的遺傳擾動下，作者觀察到哮喘和食物過敏小鼠模型的耐受性受損，正如食物抗原特異性T輔助2 （Th2）細胞的大量增加所表明的那樣，Th2細胞參與對細胞外寄生蟲和過敏的免疫反應。另外，來自tDC的食物抗原呈遞導致抗炎t細胞反應。
具體來說，tDC的發育和功能需要視黃酸相關孤兒受體- γ -t （rorγ -t）和PR結構域16 （Prdm16）蛋白來有效保護耐受蛋白免受免疫細胞和旨在破壞外來細胞的蛋白的侵襲。
該研究的通訊作者、紐約大學格羅斯曼醫學院細胞生物學教授Dan Littman博士說：“這一發現為我們早期的工作增加了證據，表明這些細胞也能與大量的微生物群保持和平，微生物群是居住在我們體內的微生物組合，可能對預防克羅恩病等自身免疫性疾病很重要?！?/div>
圖2 OVA處理的對照組和Δ+7kb小鼠的SILP中內源性OVA特異性pTreg圖1 Prdm16依賴性抗原呈遞細胞誘導對腸道抗原的耐受
圖2 OVA處理的對照組和Δ+7kb小鼠的SILP中內源性OVA特異性pTreg
為了說明tDC是一個獨特的細胞亞群，研究人員使用基因表達、染色質和表面標記分析來證明tDC與先天淋巴細胞分離，而先天淋巴細胞在維持腸道穩態和調節免疫反應中起著至關重要的作用。此外，tDC與經典樹突狀細胞（一種抗原呈遞細胞，APC）具有相同的表觀遺傳特征，后者通過編程T細胞發起免疫攻擊來啟動和調節免疫反應。
此外，對從人類器官供體和人類腸道和扁桃體標本中新鮮切除的腸道淋巴結進行單細胞分析，揭示了與小鼠共享的廣泛轉錄組，突出了跨物種的進化保守作用。
圖2 OVA處理的對照組和Δ+7kb小鼠的SILP中內源性OVA特異性pTreg
Littman說：“如果進一步的實驗證明是成功的，我們的發現可能會帶來治療食物過敏的創新方法?！薄袄纾绻腥藢ㄉ^敏，也許我們可以使用耐受性樹突狀細胞來幫助產生更多的調節性T細胞來抑制對花生分子的過敏反應?！?/div>
展望未來，Littman說，研究人員希望更深入地了解耐受性樹突狀細胞在體內的發育方式和位置，以及需要哪些信號來發揮其功能。這些見解可以推動自身免疫和過敏性疾病以及器官移植耐受性治療策略的發展。
參考資料
[1] Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens
摘要：研究人員開展了對腸道抗原耐受相關抗原呈遞細胞（APC）的研究。
胃腸道持續暴露于食物中的外來抗原和共生微生物中，這些抗原和共生微生物有可能誘導食物過敏的適應性免疫反應。
在《自然》雜志發表的一項新研究中，紐約大學朗格尼健康中心的研究人員發現，腸道中有一組特殊的細胞，稱為耐受性樹突狀細胞（tDC），可以減少因暴露于食物蛋白質而引起的免疫反應，以防止過敏。
圖1 Prdm16依賴性抗原呈遞細胞誘導對腸道抗原的耐受在tDC的遺傳擾動下，作者觀察到哮喘和食物過敏小鼠模型的耐受性受損，正如食物抗原特異性T輔助2 （Th2）細胞的大量增加所表明的那樣，Th2細胞參與對細胞外寄生蟲和過敏的免疫反應。另外，來自tDC的食物抗原呈遞導致抗炎t細胞反應。
具體來說，tDC的發育和功能需要視黃酸相關孤兒受體- γ -t （rorγ -t）和PR結構域16 （Prdm16）蛋白來有效保護耐受蛋白免受免疫細胞和旨在破壞外來細胞的蛋白的侵襲。
該研究的通訊作者、紐約大學格羅斯曼醫學院細胞生物學教授Dan Littman博士說：“這一發現為我們早期的工作增加了證據，表明這些細胞也能與大量的微生物群保持和平，微生物群是居住在我們體內的微生物組合，可能對預防克羅恩病等自身免疫性疾病很重要。”
為了說明tDC是一個獨特的細胞亞群，研究人員使用基因表達、染色質和表面標記分析來證明tDC與先天淋巴細胞分離，而先天淋巴細胞在維持腸道穩態和調節免疫反應中起著至關重要的作用。此外，tDC與經典樹突狀細胞（一種抗原呈遞細胞，APC）具有相同的表觀遺傳特征，后者通過編程T細胞發起免疫攻擊來啟動和調節免疫反應。
此外，對從人類器官供體和人類腸道和扁桃體標本中新鮮切除的腸道淋巴結進行單細胞分析，揭示了與小鼠共享的廣泛轉錄組，突出了跨物種的進化保守作用。
圖2 OVA處理的對照組和Δ+7kb小鼠的SILP中內源性OVA特異性pTreg
Littman說：“如果進一步的實驗證明是成功的，我們的發現可能會帶來治療食物過敏的創新方法。”“例如，如果有人對花生過敏，也許我們可以使用耐受性樹突狀細胞來幫助產生更多的調節性T細胞來抑制對花生分子的過敏反應?！?/div>
展望未來，Littman說，研究人員希望更深入地了解耐受性樹突狀細胞在體內的發育方式和位置，以及需要哪些信號來發揮其功能。這些見解可以推動自身免疫和過敏性疾病以及器官移植耐受性治療策略的發展。
參考資料
[1] Prdm16-dependent antigen-presenting cells induce tolerance to gut antigens
