摘要：研究人員已經確定，預先存在的潛伏感染eb病毒的重新激活會引發過度的炎癥反應。
MIS-C是一種嚴重的炎癥性休克，會影響兒童。它可能在COVID感染后的幾周內發生，并且可能危及生命。然而，直到現在，該病的精確病因尚不清楚。柏林夏里特醫學院和德國風濕病研究中心（DRFZ，萊布尼茨協會的一個研究所）的研究人員發現，一種潛伏的Epstein-Barr病毒感染的重新激活會觸發過度的炎癥反應。研究人員已在《自然》雜志上發表了一篇文章，詳細闡述了他們的發現。這些見解為新的治療方法打開了大門，這些方法可能不僅限于MIS-C。
大多數感染COVID的兒童癥狀較輕。然而，在極少數情況下，年輕患者可能會病情嚴重。即使兒童只出現輕微癥狀或無癥狀，急性感染后的幾周內，他們的免疫系統可能會失控并攻擊他們的器官。在這種情況下，兒童可能會出現心力衰竭、皮疹和高燒。他們的免疫系統必須通過醫院護理來穩定，以防止器官衰竭。在大約一半的病例中，兒科患者甚至需要被送入重癥監護室。這種被稱為兒童多系統炎癥綜合征（MIS-C）的病因，直到現在仍未被明確確定。
圖1 TGFβ揭示EB病毒與兒童多系統炎癥綜合征的致病關聯“關于MIS-C可能病因的討論包括冠狀病毒在體內存活，例如，或者免疫系統自我攻擊，”柏林夏里特醫學院兒科呼吸內科、免疫學和重癥監護醫學部風濕科主任、該研究的兩位主要作者之一蒂爾曼·卡利尼希教授說，“然而，我們現在發現跡象表明，另一種病原體——Epstein-Barr病毒的再次出現是導致炎癥性休克的原因。簡單來說，由于COVID感染使兒童的免疫系統陷入混亂，以至于無法控制潛伏的感染，病毒從休眠狀態中被喚醒?！?/div>
Epstein-Barr病毒（EBV）是引起腺熱（也稱為傳染性單核細胞增多癥，簡稱“單核細胞增多癥”）的病原體，這種疾病伴有類似流感的癥狀，人們有時需要數周才能恢復。然而，在大多數情況下，這種感染并不為人所知，因為大約90%的人會在人生的某個階段感染這種病原體?！叭欢?，在急性感染后，病毒并不會從體內清除，”卡利尼希解釋說，他還在DRFZ領導一個聯絡工作組?！癊pstein-Barr病毒會在身體的不同細胞中定居，從而逃避免疫防御。因此，它會在感染者的體內終生存在。病毒可能在初次感染后的數年再次爆發，尤其是在免疫系統被削弱時?！?/div>
研究小組現在已經在患有MIS-C的兒童中發現Epstein-Barr病毒感染的再次爆發。該研究檢查了145名年齡在2至18歲之間、在柏林夏里特兒童醫院或法國里昂、意大利那不勒斯、土耳其安卡拉和智利圣地亞哥的醫院接受MIS-C治療的兒童。作為對照，研究還檢查了105名經歷COVID感染但未發展為MIS-C的兒童。研究人員在患有MIS-C的兒童的血液中發現了Epstein-Barr病毒的痕跡，以及針對該病毒的抗體和高水平的特定免疫細胞——這表明身體正在積極對抗病原體。
“我們還發現，盡管免疫細胞試圖對抗Epstein-Barr病毒，但它們實際上是在用遲鈍的武器戰斗，”DRFZ副主任科學主任、柏林夏里特醫學院兒科呼吸內科、免疫學和重癥監護醫學部研究員米爾-法爾津·馬什雷吉博士解釋說。馬什雷吉博士與卡利尼希教授共同領導了這項研究?！懊庖呒毎辉倌軌驓⑺栏腥綞BV的身體細胞。”研究人員將這種無能歸因于一種名為轉化生長因子β（TGFβ）的信使物質的異常高水平，這是兒童因COVID感染而產生的。TGFβ是一種抑制炎癥、抑制免疫細胞功能的分子，從而限制了它們攻擊Epstein-Barr病毒的能力。
“在一些兒童中，COVID觸發了一個迅速加劇的系統：信使物質TGFβ阻止免疫細胞控制Epstein-Barr病毒，從而使病毒得以再次繁殖，”馬什雷吉博士總結了對MIS-C病因的新見解?！白鳛榛貞?，身體產生更多的免疫細胞來對抗病毒，但這些免疫細胞仍然無法正常工作。這最終導致極端的炎癥反應，損害器官，甚至可能致命?！?/div>
圖2 兒童多系統炎癥綜合征（MIS-C）的細胞因子譜及其對免疫細胞區室的影響圖1 TGFβ揭示EB病毒與兒童多系統炎癥綜合征的致病關聯
圖2 兒童多系統炎癥綜合征（MIS-C）的細胞因子譜及其對免疫細胞區室的影響
炎癥級聯反應可以通過醫院藥物有效中斷，絕大多數兒童可以從MIS-C中康復。迄今為止，抗炎藥物，如免疫球蛋白和基于皮質類固醇的制劑，已被用于治療MIS-C。“我們的見解表明，早期和針對性的TGFβ阻斷可能有助于治療MIS-C，”卡利尼希總結道。“然而，這些新見解也可能對治療其他COVID相關疾病有關?！?/div>
例如，有跡象表明，潛伏病毒的重新激活可能在長期COVID中起作用?！癕IS-C中的過程可能存在相似之處，這使得TGFβ抑制劑成為長期COVID治療的潛在候選藥物，”馬什雷吉說?！按送?，我們知道成年人體內高水平的TGFβ與COVID-19的嚴重病例相關。因此，我們懷疑TGFβ阻斷可能對COVID-19的病程產生積極影響。”現在需要進一步的研究來確定TGFβ抑制劑是否對COVID相關疾病有效。
兒童多系統炎癥綜合征（MIS-C）影響嬰兒、兒童和青少年，癥狀在感染SARS-CoV-2病毒后的4至8周之間出現。它也被稱為兒童炎癥多系統綜合征（PIMS），在年幼的兒童中，它與川崎病相似，而在年長的兒童中，癥狀更類似于中毒性休克綜合征。據估計，在感染原始冠狀病毒變體后，每800名兒童中就有1人發展為MIS-C。自2021年底奧密克戎變體成為主要冠狀病毒變體以來，每4000名兒童中約有1人發展為MIS-C。
參考資料
[1] TGFβ links EBV to multisystem inflammatory syndrome in children
摘要：研究人員已經確定，預先存在的潛伏感染eb病毒的重新激活會引發過度的炎癥反應。
MIS-C是一種嚴重的炎癥性休克，會影響兒童。它可能在COVID感染后的幾周內發生，并且可能危及生命。然而，直到現在，該病的精確病因尚不清楚。柏林夏里特醫學院和德國風濕病研究中心（DRFZ，萊布尼茨協會的一個研究所）的研究人員發現，一種潛伏的Epstein-Barr病毒感染的重新激活會觸發過度的炎癥反應。研究人員已在《自然》雜志上發表了一篇文章，詳細闡述了他們的發現。這些見解為新的治療方法打開了大門，這些方法可能不僅限于MIS-C。
大多數感染COVID的兒童癥狀較輕。然而，在極少數情況下，年輕患者可能會病情嚴重。即使兒童只出現輕微癥狀或無癥狀，急性感染后的幾周內，他們的免疫系統可能會失控并攻擊他們的器官。在這種情況下，兒童可能會出現心力衰竭、皮疹和高燒。他們的免疫系統必須通過醫院護理來穩定，以防止器官衰竭。在大約一半的病例中，兒科患者甚至需要被送入重癥監護室。這種被稱為兒童多系統炎癥綜合征（MIS-C）的病因，直到現在仍未被明確確定。
圖1 TGFβ揭示EB病毒與兒童多系統炎癥綜合征的致病關聯“關于MIS-C可能病因的討論包括冠狀病毒在體內存活，例如，或者免疫系統自我攻擊，”柏林夏里特醫學院兒科呼吸內科、免疫學和重癥監護醫學部風濕科主任、該研究的兩位主要作者之一蒂爾曼·卡利尼希教授說，“然而，我們現在發現跡象表明，另一種病原體——Epstein-Barr病毒的再次出現是導致炎癥性休克的原因。簡單來說，由于COVID感染使兒童的免疫系統陷入混亂，以至于無法控制潛伏的感染，病毒從休眠狀態中被喚醒?！?/div>
Epstein-Barr病毒（EBV）是引起腺熱（也稱為傳染性單核細胞增多癥，簡稱“單核細胞增多癥”）的病原體，這種疾病伴有類似流感的癥狀，人們有時需要數周才能恢復。然而，在大多數情況下，這種感染并不為人所知，因為大約90%的人會在人生的某個階段感染這種病原體?！叭欢?，在急性感染后，病毒并不會從體內清除，”卡利尼希解釋說，他還在DRFZ領導一個聯絡工作組?！癊pstein-Barr病毒會在身體的不同細胞中定居，從而逃避免疫防御。因此，它會在感染者的體內終生存在。病毒可能在初次感染后的數年再次爆發，尤其是在免疫系統被削弱時?！?/div>
研究小組現在已經在患有MIS-C的兒童中發現Epstein-Barr病毒感染的再次爆發。該研究檢查了145名年齡在2至18歲之間、在柏林夏里特兒童醫院或法國里昂、意大利那不勒斯、土耳其安卡拉和智利圣地亞哥的醫院接受MIS-C治療的兒童。作為對照，研究還檢查了105名經歷COVID感染但未發展為MIS-C的兒童。研究人員在患有MIS-C的兒童的血液中發現了Epstein-Barr病毒的痕跡，以及針對該病毒的抗體和高水平的特定免疫細胞——這表明身體正在積極對抗病原體。
“我們還發現，盡管免疫細胞試圖對抗Epstein-Barr病毒，但它們實際上是在用遲鈍的武器戰斗，”DRFZ副主任科學主任、柏林夏里特醫學院兒科呼吸內科、免疫學和重癥監護醫學部研究員米爾-法爾津·馬什雷吉博士解釋說。馬什雷吉博士與卡利尼希教授共同領導了這項研究?！懊庖呒毎辉倌軌驓⑺栏腥綞BV的身體細胞。”研究人員將這種無能歸因于一種名為轉化生長因子β（TGFβ）的信使物質的異常高水平，這是兒童因COVID感染而產生的。TGFβ是一種抑制炎癥、抑制免疫細胞功能的分子，從而限制了它們攻擊Epstein-Barr病毒的能力。
“在一些兒童中，COVID觸發了一個迅速加劇的系統：信使物質TGFβ阻止免疫細胞控制Epstein-Barr病毒，從而使病毒得以再次繁殖，”馬什雷吉博士總結了對MIS-C病因的新見解?！白鳛榛貞眢w產生更多的免疫細胞來對抗病毒，但這些免疫細胞仍然無法正常工作。這最終導致極端的炎癥反應，損害器官，甚至可能致命?！?/div>
圖2 兒童多系統炎癥綜合征（MIS-C）的細胞因子譜及其對免疫細胞區室的影響
圖2 兒童多系統炎癥綜合征（MIS-C）的細胞因子譜及其對免疫細胞區室的影響
炎癥級聯反應可以通過醫院藥物有效中斷，絕大多數兒童可以從MIS-C中康復。迄今為止，抗炎藥物，如免疫球蛋白和基于皮質類固醇的制劑，已被用于治療MIS-C?！拔覀兊囊娊獗砻鳎缙诤歪槍π缘腡GFβ阻斷可能有助于治療MIS-C，”卡利尼?？偨Y道。“然而，這些新見解也可能對治療其他COVID相關疾病有關。”
例如，有跡象表明，潛伏病毒的重新激活可能在長期COVID中起作用?！癕IS-C中的過程可能存在相似之處，這使得TGFβ抑制劑成為長期COVID治療的潛在候選藥物，”馬什雷吉說?！按送猓覀冎莱赡耆梭w內高水平的TGFβ與COVID-19的嚴重病例相關。因此，我們懷疑TGFβ阻斷可能對COVID-19的病程產生積極影響?！爆F在需要進一步的研究來確定TGFβ抑制劑是否對COVID相關疾病有效。
兒童多系統炎癥綜合征（MIS-C）影響嬰兒、兒童和青少年，癥狀在感染SARS-CoV-2病毒后的4至8周之間出現。它也被稱為兒童炎癥多系統綜合征（PIMS），在年幼的兒童中，它與川崎病相似，而在年長的兒童中，癥狀更類似于中毒性休克綜合征。據估計，在感染原始冠狀病毒變體后，每800名兒童中就有1人發展為MIS-C。自2021年底奧密克戎變體成為主要冠狀病毒變體以來，每4000名兒童中約有1人發展為MIS-C。
參考資料
[1] TGFβ links EBV to multisystem inflammatory syndrome in children
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