摘要：斯坦福大學領(lǐng)導的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了兩種抗體。
引起COVID-19的病毒非常擅長變異以持續(xù)感染人類——它的變異能力如此之強，以至于在疫情期間開發(fā)的大多數(shù)抗體治療都已不再有效。現(xiàn)在，由斯坦福大學研究人員領(lǐng)導的一個團隊可能找到了一種方法，能夠鎖定這種不斷進化的病毒，并開發(fā)出更持久的治療方法。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種使用兩種抗體的方法：一種抗體作為“錨點”，附著在病毒上不怎么變異的區(qū)域；另一種抗體則抑制病毒感染細胞的能力。這種抗體配對在實驗室測試中被證明對引發(fā)疫情的初始SARS-CoV-2病毒及其所有變體（包括奧密克戎）都有效。研究結(jié)果發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上。
圖1 靶向N端和受體結(jié)合域的雙特異性抗體有效中和受關(guān)注的SARS-CoV-2變異株“面對不斷變化的病毒，我們設(shè)計了一種新型的治療藥物，它們能夠抵抗病毒的進化，這在未來數(shù)年對治療SARS-CoV-2感染者的治療中可能會很有用?！痹撗芯康母呒壸髡?、斯坦福大學人文與科學學院生物學助理教授、斯坦福大學Sarafan CheM-H學者Christopher O. Barnes說。
一個被忽視的選擇
由Barnes和第一作者Adonis Rubio（斯坦福大學醫(yī)學院的博士候選人）領(lǐng)導的團隊，使用從COVID-19康復患者捐贈的抗體進行這項研究。通過分析這些抗體與病毒的相互作用，他們發(fā)現(xiàn)了一種能夠附著在病毒上不常變異區(qū)域的抗體。
這個區(qū)域位于病毒的S蛋白N端結(jié)構(gòu)域（NTD）內(nèi)，之前因為對治療沒有直接作用而被忽視。然而，當一種特定抗體附著在這個區(qū)域時，它會牢牢地粘附在病毒上。這在設(shè)計新療法時非常有用，因為它可以讓另一種抗體在病毒的受體結(jié)合域（RBD）上獲得立足點，從而阻止病毒與人體細胞上的受體結(jié)合。
圖2 C1596 是一種 NTD 特異性單克隆抗體，對 SARS-CoV-2 Omicron 變異株表現(xiàn)出廣泛的結(jié)合和中和潛力
研究人員設(shè)計了一系列這種雙重或“雙特異性”抗體，稱為CoV2-biRN。在實驗室測試中，這些抗體對所有已知導致人類疾病的SARS-CoV-2變體都表現(xiàn)出高效的中和能力。這些抗體還顯著降低了暴露于奧密克戎變體一種版本的小鼠肺部的病毒載量。
在將這一發(fā)現(xiàn)用于人類患者治療之前，還需要進行更多的研究，包括臨床試驗，但這種方法很有前景——而且不僅僅對引起COVID-19的病毒如此。
接下來，研究人員將致力于設(shè)計能夠?qū)顾泄跔畈《镜碾p特異性抗體，冠狀病毒家族包括引起普通感冒、中東呼吸綜合征（MERS）和COVID-19的病毒。這種方法還可能對流感和HIV有效，作者們表示。
“病毒不斷進化以維持感染人群的能力，”Barnes說，“為了對抗這一點，我們開發(fā)的抗體也必須不斷進化，以保持有效。”
參考資料
[1] Bispecific antibodies targeting the N-terminal and receptor binding domains potently neutralize SARS-CoV-2 variants of concern
摘要：斯坦福大學領(lǐng)導的一個研究小組發(fā)現(xiàn)了兩種抗體。
引起COVID-19的病毒非常擅長變異以持續(xù)感染人類——它的變異能力如此之強，以至于在疫情期間開發(fā)的大多數(shù)抗體治療都已不再有效?，F(xiàn)在，由斯坦福大學研究人員領(lǐng)導的一個團隊可能找到了一種方法，能夠鎖定這種不斷進化的病毒，并開發(fā)出更持久的治療方法。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種使用兩種抗體的方法：一種抗體作為“錨點”，附著在病毒上不怎么變異的區(qū)域；另一種抗體則抑制病毒感染細胞的能力。這種抗體配對在實驗室測試中被證明對引發(fā)疫情的初始SARS-CoV-2病毒及其所有變體（包括奧密克戎）都有效。研究結(jié)果發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上。
圖1 靶向N端和受體結(jié)合域的雙特異性抗體有效中和受關(guān)注的SARS-CoV-2變異株“面對不斷變化的病毒，我們設(shè)計了一種新型的治療藥物，它們能夠抵抗病毒的進化，這在未來數(shù)年對治療SARS-CoV-2感染者的治療中可能會很有用?！痹撗芯康母呒壸髡?、斯坦福大學人文與科學學院生物學助理教授、斯坦福大學Sarafan CheM-H學者Christopher O. Barnes說。
一個被忽視的選擇
由Barnes和第一作者Adonis Rubio（斯坦福大學醫(yī)學院的博士候選人）領(lǐng)導的團隊，使用從COVID-19康復患者捐贈的抗體進行這項研究。通過分析這些抗體與病毒的相互作用，他們發(fā)現(xiàn)了一種能夠附著在病毒上不常變異區(qū)域的抗體。
這個區(qū)域位于病毒的S蛋白N端結(jié)構(gòu)域（NTD）內(nèi)，之前因為對治療沒有直接作用而被忽視。然而，當一種特定抗體附著在這個區(qū)域時，它會牢牢地粘附在病毒上。這在設(shè)計新療法時非常有用，因為它可以讓另一種抗體在病毒的受體結(jié)合域（RBD）上獲得立足點，從而阻止病毒與人體細胞上的受體結(jié)合。
圖2 C1596 是一種 NTD 特異性單克隆抗體，對 SARS-CoV-2 Omicron 變異株表現(xiàn)出廣泛的結(jié)合和中和潛力
研究人員設(shè)計了一系列這種雙重或“雙特異性”抗體，稱為CoV2-biRN。在實驗室測試中，這些抗體對所有已知導致人類疾病的SARS-CoV-2變體都表現(xiàn)出高效的中和能力。這些抗體還顯著降低了暴露于奧密克戎變體一種版本的小鼠肺部的病毒載量。
在將這一發(fā)現(xiàn)用于人類患者治療之前，還需要進行更多的研究，包括臨床試驗，但這種方法很有前景——而且不僅僅對引起COVID-19的病毒如此。
接下來，研究人員將致力于設(shè)計能夠?qū)顾泄跔畈《镜碾p特異性抗體，冠狀病毒家族包括引起普通感冒、中東呼吸綜合征（MERS）和COVID-19的病毒。這種方法還可能對流感和HIV有效，作者們表示。
“病毒不斷進化以維持感染人群的能力，”Barnes說，“為了對抗這一點，我們開發(fā)的抗體也必須不斷進化，以保持有效。”
參考資料
[1] Bispecific antibodies targeting the N-terminal and receptor binding domains potently neutralize SARS-CoV-2 variants of concern
