摘要：編碼一種或多種抗原的小環狀RNA疫苗：癌癥免疫治療的新曙光被包裹在皮下注射的脂質納米顆粒中。
信使RNA疫苗已顯示出對病毒感染的強大預防功效。
近期，某單位的研究人員在國際知名期刊《Nature Biomedical Engineering》上發表了一篇題為“Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy”的論文。該研究在癌癥免疫治療領域取得了突破性進展，為開發新型癌癥疫苗提供了重要的理論依據和技術支持。這一成果不僅展示了小環狀RNA（circRNA）在癌癥治療中的巨大潛力，還為未來癌癥疫苗的研發提供了新的思路和方向。
圖1 小環RNA作為癌癥免疫療法的疫苗研究人員發現，抗原編碼的小環狀RNA（circRNA）疫苗在脂質納米顆粒中負載后，通過小鼠皮下注射能夠引發強大且持久的T細胞反應，從而實現有效的腫瘤免疫治療，尤其是在與免疫檢查點抑制劑聯合使用時效果顯著。與傳統的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗具有更高的穩定性、更低的蛋白激酶R激活水平和細胞毒性，能夠實現長達一周以上的抗原持續表達。在實驗中，小circRNA疫苗在小鼠體內引發了高達10倍的抗原特異性T細胞反應，并在6個月內占外周CD8+ T細胞總數的30%至75%。此外，這種疫苗在年輕成年小鼠和免疫衰老的老年小鼠中均能有效誘導CD8+和CD4+ T細胞反應，并在與免疫檢查點抑制劑聯合使用時，顯著抑制了包括對免疫檢查點阻斷耐藥的黑色素瘤在內的多種免疫原性較差的小鼠腫瘤。
研究背景
近年來，mRNA疫苗在預防病毒感染方面取得了顯著成效，其在癌癥免疫治療中的潛力也逐漸受到關注。然而，傳統的mRNA疫苗存在穩定性差、易被降解以及免疫原性較高等問題，限制了其在癌癥治療中的應用。相比之下，環狀RNA（circRNA）由于其獨特的環狀結構，具有更高的穩定性和更低的免疫原性，使其成為一種理想的疫苗載體。此外，circRNA可以通過多種機制調控基因表達，并在腫瘤免疫微環境中發揮重要作用。因此，開發基于circRNA的癌癥疫苗具有重要的科學意義和臨床應用價值。
材料方法與關鍵技術路線
研究人員設計了一系列抗原編碼的小circRNA疫苗，并將其負載在脂質納米顆粒中。這些小circRNA疫苗通過皮下注射的方式進入小鼠體內，隨后在細胞中進行翻譯，表達出腫瘤相關抗原、新抗原以及腫瘤病毒或病毒抗原。為了評估疫苗的免疫效果，研究人員檢測了小鼠體內T細胞的激活水平、細胞毒性以及抗原特異性反應。此外，還通過免疫檢查點抑制劑與circRNA疫苗聯合使用，觀察其對腫瘤生長的抑制效果。
1. 小circRNA疫苗的穩定性和免疫原性
實驗結果表明，小circRNA疫苗在細胞中能夠持續表達抗原超過一周，顯示出極高的穩定性。與傳統的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在蛋白激酶R激活水平和細胞毒性方面均表現出較低的水平，這表明其具有更低的免疫原性。
圖2 脂質體促進DCs中環狀RNA的遞送和抗原呈遞。
2. 抗原特異性T細胞反應
在小鼠模型中，小circRNA疫苗能夠引發高達10倍的抗原特異性T細胞反應，并在6個月內占外周CD8+ T細胞總數的30%至75%。這表明小circRNA疫苗能夠有效地激活免疫系統，產生強烈的免疫反應。
3. 腫瘤抑制效果
當小circRNA疫苗與免疫檢查點抑制劑聯合使用時，能夠顯著減少腫瘤誘導的免疫抑制，并抑制多種免疫原性較差的小鼠腫瘤，包括對免疫檢查點阻斷耐藥的黑色素瘤。這一結果表明，小circRNA疫苗在癌癥治療中具有巨大的應用潛力。
該研究成功證明了小circRNA疫苗在癌癥免疫治療中的有效性。通過脂質納米顆粒遞送的小circRNA疫苗不僅具有高度的穩定性和低免疫原性，還能夠有效地激活T細胞反應，抑制腫瘤生長。與傳統的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在多個方面表現出顯著的優勢，特別是在穩定性和免疫反應的持久性方面。此外，小circRNA疫苗在不同年齡段的小鼠中均能有效誘導免疫反應，這表明其在臨床應用中具有廣泛的適用性。
該研究的成果為癌癥疫苗的研發提供了新的方向，尤其是在針對免疫原性較差的腫瘤以及對傳統免疫治療耐藥的腫瘤方面。
通過這篇論文，我們可以看到小circRNA疫苗在癌癥免疫治療中的巨大潛力。這一研究成果不僅為癌癥患者帶來了新的希望，也為未來的生物醫學研究提供了重要的啟示。
參考資料
[1] Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy
摘要：編碼一種或多種抗原的小環狀RNA疫苗：癌癥免疫治療的新曙光被包裹在皮下注射的脂質納米顆粒中。
信使RNA疫苗已顯示出對病毒感染的強大預防功效。
近期，某單位的研究人員在國際知名期刊《Nature Biomedical Engineering》上發表了一篇題為“Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy”的論文。該研究在癌癥免疫治療領域取得了突破性進展，為開發新型癌癥疫苗提供了重要的理論依據和技術支持。這一成果不僅展示了小環狀RNA（circRNA）在癌癥治療中的巨大潛力，還為未來癌癥疫苗的研發提供了新的思路和方向。
圖1 小環RNA作為癌癥免疫療法的疫苗研究人員發現，抗原編碼的小環狀RNA（circRNA）疫苗在脂質納米顆粒中負載后，通過小鼠皮下注射能夠引發強大且持久的T細胞反應，從而實現有效的腫瘤免疫治療，尤其是在與免疫檢查點抑制劑聯合使用時效果顯著。與傳統的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗具有更高的穩定性、更低的蛋白激酶R激活水平和細胞毒性，能夠實現長達一周以上的抗原持續表達。在實驗中，小circRNA疫苗在小鼠體內引發了高達10倍的抗原特異性T細胞反應，并在6個月內占外周CD8+ T細胞總數的30%至75%。此外，這種疫苗在年輕成年小鼠和免疫衰老的老年小鼠中均能有效誘導CD8+和CD4+ T細胞反應，并在與免疫檢查點抑制劑聯合使用時，顯著抑制了包括對免疫檢查點阻斷耐藥的黑色素瘤在內的多種免疫原性較差的小鼠腫瘤。
研究背景
近年來，mRNA疫苗在預防病毒感染方面取得了顯著成效，其在癌癥免疫治療中的潛力也逐漸受到關注。然而，傳統的mRNA疫苗存在穩定性差、易被降解以及免疫原性較高等問題，限制了其在癌癥治療中的應用。相比之下，環狀RNA（circRNA）由于其獨特的環狀結構，具有更高的穩定性和更低的免疫原性，使其成為一種理想的疫苗載體。此外，circRNA可以通過多種機制調控基因表達，并在腫瘤免疫微環境中發揮重要作用。因此，開發基于circRNA的癌癥疫苗具有重要的科學意義和臨床應用價值。
材料方法與關鍵技術路線
研究人員設計了一系列抗原編碼的小circRNA疫苗，并將其負載在脂質納米顆粒中。這些小circRNA疫苗通過皮下注射的方式進入小鼠體內，隨后在細胞中進行翻譯，表達出腫瘤相關抗原、新抗原以及腫瘤病毒或病毒抗原。為了評估疫苗的免疫效果，研究人員檢測了小鼠體內T細胞的激活水平、細胞毒性以及抗原特異性反應。此外，還通過免疫檢查點抑制劑與circRNA疫苗聯合使用，觀察其對腫瘤生長的抑制效果。
1. 小circRNA疫苗的穩定性和免疫原性
實驗結果表明，小circRNA疫苗在細胞中能夠持續表達抗原超過一周，顯示出極高的穩定性。與傳統的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在蛋白激酶R激活水平和細胞毒性方面均表現出較低的水平，這表明其具有更低的免疫原性。
圖2 脂質體促進DCs中環狀RNA的遞送和抗原呈遞。
2. 抗原特異性T細胞反應
在小鼠模型中，小circRNA疫苗能夠引發高達10倍的抗原特異性T細胞反應，并在6個月內占外周CD8+ T細胞總數的30%至75%。這表明小circRNA疫苗能夠有效地激活免疫系統，產生強烈的免疫反應。
3. 腫瘤抑制效果
當小circRNA疫苗與免疫檢查點抑制劑聯合使用時，能夠顯著減少腫瘤誘導的免疫抑制，并抑制多種免疫原性較差的小鼠腫瘤，包括對免疫檢查點阻斷耐藥的黑色素瘤。這一結果表明，小circRNA疫苗在癌癥治療中具有巨大的應用潛力。
該研究成功證明了小circRNA疫苗在癌癥免疫治療中的有效性。通過脂質納米顆粒遞送的小circRNA疫苗不僅具有高度的穩定性和低免疫原性，還能夠有效地激活T細胞反應，抑制腫瘤生長。與傳統的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在多個方面表現出顯著的優勢，特別是在穩定性和免疫反應的持久性方面。此外，小circRNA疫苗在不同年齡段的小鼠中均能有效誘導免疫反應，這表明其在臨床應用中具有廣泛的適用性。
該研究的成果為癌癥疫苗的研發提供了新的方向，尤其是在針對免疫原性較差的腫瘤以及對傳統免疫治療耐藥的腫瘤方面。
通過這篇論文，我們可以看到小circRNA疫苗在癌癥免疫治療中的巨大潛力。這一研究成果不僅為癌癥患者帶來了新的希望，也為未來的生物醫學研究提供了重要的啟示。
參考資料
[1] Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy
