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細(xì)胞因子和細(xì)胞因子受體:在炎癥與免疫調(diào)節(jié)中的雙重角色

專題推薦 | 2024-11-13

細(xì)胞因子（cytokine）是一類(lèi)低分子量的可溶性蛋白質(zhì)（通常為5至20 kDa），由多種細(xì)胞在免疫原、有絲分裂原或其他刺激的作用下誘導(dǎo)產(chǎn)生。通過(guò)與細(xì)胞表面特定的細(xì)胞因子受體結(jié)合，這些蛋白質(zhì)會(huì)觸發(fā)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而引發(fā)細(xì)胞內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄的變化。細(xì)胞因子在固有免疫和適應(yīng)性免疫的調(diào)節(jié)、血細(xì)胞生成、細(xì)胞增殖、APSC多能細(xì)胞維持，以及組織損傷修復(fù)等方面發(fā)揮了多種功能。根據(jù)其主要功能不同，細(xì)胞因子可分為幾大類(lèi)，包括白細(xì)胞介素（IL）、集落刺激因子（CSF）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β家族（TGF-β family）、生長(zhǎng)因子（GF）以及趨化因子家族（chemokine family）。

細(xì)胞因子是由細(xì)胞合成或分泌的小分子蛋白或多肽，具有在細(xì)胞間傳遞信號(hào)的作用，主要表現(xiàn)為免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能。這些功能包括調(diào)節(jié)先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)、促進(jìn)造血、支持受損組織修復(fù)、以及調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化等。通過(guò)對(duì)免疫反應(yīng)的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間的調(diào)控，細(xì)胞因子在整個(gè)免疫系統(tǒng)中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

細(xì)胞因子在體內(nèi)相互作用，形成了一個(gè)極其復(fù)雜的免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這些特定的細(xì)胞因子通過(guò)自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮生物學(xué)功能，具備多效性、重疊性、拮抗性和協(xié)同性等多種特性。然而，在特定條件下，細(xì)胞因子還可能參與多種疾病的發(fā)生，甚至引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴及其綜合征，導(dǎo)致多器官損害、功能衰竭，甚至致命。

多數(shù)細(xì)胞因子受體（CK-R）是由兩個(gè)或多個(gè)亞單位構(gòu)成的異源二聚體或多聚體，一般包括專門(mén)結(jié)合配體的α鏈和參與信號(hào)傳導(dǎo)的β鏈。細(xì)胞因子受體在自然狀態(tài)下以兩種形式存在：一種是膜結(jié)合細(xì)胞因子受體（mCK-R），另一種是存在于血清等體液中的可溶性細(xì)胞因子受體（sCK-R）。細(xì)胞因子的多樣生物活性主要通過(guò)與mCK-R結(jié)合發(fā)揮，而sCK-R則具有獨(dú)特的生物學(xué)意義，其水平變化與某些疾病密切相關(guān)。

西寶生物產(chǎn)品

分子	種屬	宿主細(xì)胞	產(chǎn)品描述
IL-2	Human	HEK293	人類(lèi) IL-2 蛋白，無(wú)標(biāo)簽
	Human	HEK293	人類(lèi) IL-2 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Human	HEK293	人類(lèi) IL-2 蛋白，His標(biāo)簽
	Human	HEK293	生物素化人類(lèi) IL-2 蛋白，His標(biāo)簽
	Human	HEK293	生物素化人類(lèi) IL-2 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Mouse	HEK293	小鼠 IL-2 蛋白，His標(biāo)簽
	Cynomolgus	HEK293	食蟹猴 IL-2 蛋白，His標(biāo)簽
IL-4	Human		生物素化人類(lèi) IL-4 R alpha / CD124 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人類(lèi) IL-4 R alpha / CD124 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Human		人類(lèi) IL-4 R alpha / CD124 蛋白，His標(biāo)簽
	Mouse		小鼠 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，His標(biāo)簽
	Mouse		小鼠 IL-4 R alpha / CD124 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
IL-6	Human		生物素化人類(lèi) IL-6 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		生物素化人類(lèi) IL-6 蛋白，無(wú)表位標(biāo)簽，超靈敏，一級(jí)胺標(biāo)記
	Human		人類(lèi) IL-6 蛋白，His標(biāo)簽
	Mouse		生物素化小鼠 IL-6 蛋白，His標(biāo)簽
	Mouse		小鼠 IL-6 蛋白，His標(biāo)簽
	Cynomolgus		食蟹猴 IL-6 蛋白，His標(biāo)簽
IL-6 R alpha	Human		生物素化人類(lèi) IL-6 R alpha / CD126 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Human		人類(lèi) IL-6 R alpha / CD126 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Human		人類(lèi) IL-6 R alpha / CD126 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		生物素化人類(lèi) IL-6 R alpha / CD126 蛋白，His標(biāo)簽
	Mouse		小鼠 IL-6 R alpha / CD126 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
VEGF	Human		人類(lèi) VEGF165 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		生物素化人類(lèi) VEGF165 蛋白，無(wú)表位標(biāo)簽，超靈敏，一級(jí)胺標(biāo)記
	Human		生物素化人類(lèi)VEGF165 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		FITC 標(biāo)記人類(lèi) VEGF165 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人類(lèi) VEGF121 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		生物素化人類(lèi) VEGF121 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人類(lèi) VEGF110 蛋白，His標(biāo)簽
	Mouse		小鼠 VEGF120 蛋白，無(wú)標(biāo)簽
TGF-beta	Human		人類(lèi) TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白
	Human		人類(lèi) TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白，無(wú)標(biāo)簽
	Human		生物素化人類(lèi) TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白，
	Mouse / Rat		小鼠 / 大鼠 TGF-Beta 1 / TGFB1 蛋白，無(wú)標(biāo)簽
	Human		人類(lèi) TGF-Beta 2 / TGFB2 蛋白，無(wú)標(biāo)簽
	Human		人類(lèi)潛伏性 TGF-beta 3 / 潛伏性 TGFB3 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人類(lèi) LAP（TGF-beta 1）蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人類(lèi) TGF-beta RII / TGFBR2 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		生物素化人類(lèi) TGF-beta RII / TGFBR2 蛋白，His，（經(jīng) HPLC 驗(yàn)證）
	Human		人類(lèi) TGF-beta RII / TGFBR2 蛋白，Llama IgG2b Fc標(biāo)簽
CSF R	Human	HEK293	生物素化人類(lèi) M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His標(biāo)簽
	Cynomolgus	HEK293	食蟹猴 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Cynomolgus	HEK293	食蟹猴 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His標(biāo)簽
	Human	HEK293	人 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，小鼠 IgG2a Fc標(biāo)簽
	Human	HEK293	人 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His標(biāo)簽
	Human	InsectCells	人 M-CSF R 蛋白，His標(biāo)簽（活性酶）
	Human	HEK293	人 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽，低內(nèi)毒素
	Mouse	HEK293	生物素化小鼠 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His標(biāo)簽
	Mouse	HEK293	小鼠 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，His標(biāo)簽
	Mouse	HEK293	小鼠 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽，低內(nèi)毒素
	Rabbit	HEK293	兔 M-CSF R / CSF1R / CD115蛋白質(zhì)，His標(biāo)簽
	Canine	HEK293	犬 M-CSF R / CSF1R / CD115 蛋白質(zhì)，His標(biāo)簽
	Human	HEK293	人 G-CSF R / CD114 蛋白質(zhì)，His標(biāo)簽
	Human	HEK293	人 G-CSF R / CD114 蛋白質(zhì)，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Human	HEK293	生物素化人 G-CSF R / CD114 蛋白質(zhì)，His標(biāo)簽
CSF	Human	HEK293	人 M-CSF 蛋白質(zhì)
	Human	HEK293	人 M-CSF / CSF-1 蛋白質(zhì)
	Human	HEK293	人 M-CSF / CSF-1 蛋白質(zhì)，His標(biāo)簽
	Human	HEK293	生物素化人 M-CSF / CSF-1 蛋白質(zhì)，His標(biāo)簽
EGF	Human		人 EGF 蛋白質(zhì)，His標(biāo)簽
	Mouse		小鼠 EGF 蛋白質(zhì)，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Human		人 EGF 蛋白質(zhì)，小鼠 IgG2a Fc標(biāo)簽
EGF R	Human		生物素化人 EGF R 蛋白質(zhì)，His標(biāo)簽
	Human		生物素化人 EGF R 蛋白質(zhì)，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Human		APC 標(biāo)記人 EGF R 蛋白質(zhì)，His標(biāo)簽
	Human		人 EGF R 蛋白質(zhì)，His標(biāo)簽，低內(nèi)毒素
	Human		人 EGF R蛋白質(zhì)，Llama IgG2b Fc標(biāo)簽，低內(nèi)毒素
	Human		FITC 標(biāo)記人 EGF R 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Human		PE 標(biāo)記人 EGF R 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		FITC 標(biāo)記人 EGF R 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人 EGF R 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人 EGF R 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Mouse		小鼠 EGF R 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Mouse		小鼠 EGF R 蛋白，His標(biāo)簽
	Mouse		生物素化小鼠 EGF R 蛋白，His標(biāo)簽
	Mouse		生物素化小鼠 EGF R 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Human		生物素化人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人 VEGF R2 / KDR 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Human		人 VEGF R2 / KDR 蛋白，Twin-Strep標(biāo)簽
	Human		PE 標(biāo)記人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His標(biāo)簽（位點(diǎn)特異性結(jié)合）
	Human		人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		FITC 標(biāo)記人 VEGF R2 / KDR 蛋白，His標(biāo)簽
Complement C2	Human		人類(lèi)補(bǔ)體 C2 蛋白，His標(biāo)簽（活性酶）
	Cynomolgus		生物素化食蟹猴補(bǔ)體 C2 蛋白，His，（活性酶，MALS 驗(yàn)證）
	Cynomolgus		食蟹猴補(bǔ)體 C2 蛋白，His標(biāo)簽（活性酶）
	Rat		生物素化大鼠補(bǔ)體 C2 蛋白，His標(biāo)簽（活性酶）
	Rabbit		生物素化兔補(bǔ)體 C2 蛋白，His標(biāo)簽（活性酶）
	domestic pig		生物素化家豬補(bǔ)體 C2 蛋白，His標(biāo)簽（活性酶）
	Dog		生物素化狗補(bǔ)體 C2 蛋白，His標(biāo)簽（活性酶）
	Human		生物素化人類(lèi)補(bǔ)體 C3 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人類(lèi)補(bǔ)體 C3 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人類(lèi)補(bǔ)體成分 3 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Mouse		小鼠補(bǔ)體 C3 蛋白，His標(biāo)簽
	Cynomolgus		食蟹猴補(bǔ)體 C3 蛋白，His標(biāo)簽
Complement C5	Human		生物素化人類(lèi)補(bǔ)體 C5 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人類(lèi)補(bǔ)體 C5 (R885H) 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人類(lèi)補(bǔ)體 C5 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人類(lèi)補(bǔ)體 C5 (w917s) 蛋白，His標(biāo)簽
	Human		人類(lèi)補(bǔ)體 C5 蛋白，F(xiàn)c標(biāo)簽
	Mouse		小鼠補(bǔ)體 C5 蛋白，His標(biāo)簽
	Cynomolgus		獼猴補(bǔ)體 C5 蛋白，His標(biāo)簽
	Rat		大鼠補(bǔ)體 C5 蛋白，His標(biāo)簽

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細(xì)胞因子在生物制藥試驗(yàn)中的具體應(yīng)用案例：

癌癥研究：細(xì)胞因子在癌癥研究中的應(yīng)用已經(jīng)得到了廣泛的研究。例如，白細(xì)胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和干擾素-α2（IFN-α2）等免疫刺激性細(xì)胞因子已被用于臨床試驗(yàn)，并顯示出一定的療效。然而，由于副作用和藥代動(dòng)力學(xué)特性的問(wèn)題，這些細(xì)胞因子的應(yīng)用受到限制?？茖W(xué)家們正在開(kāi)發(fā)重組抗體-細(xì)胞因子融合蛋白，以提高細(xì)胞因子的指數(shù)。

肝細(xì)胞毒性研究：在一項(xiàng)研究中，使用HepG2細(xì)胞系來(lái)研究藥物和細(xì)胞因子對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用。實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞在藥物和/或細(xì)胞因子處理后，通過(guò)檢測(cè)乳酸脫氫酶（LDH）釋放和caspase 3/7活性來(lái)評(píng)估細(xì)胞死亡情況。此外，還進(jìn)行了定量亞致死性肝毒性成像分析，使用熒光探針檢測(cè)細(xì)胞核、脂質(zhì)、活性氧（ROS）、線粒體膜電位（MtMP）和谷胱甘肽（GSH）的含量。這些數(shù)據(jù)通過(guò)層次聚類(lèi)分析生成肝毒性矩陣，以評(píng)估不同藥物和細(xì)胞因子組合對(duì)肝細(xì)胞毒性的影響。

疫苗輔助因子：在皮膚黑色素瘤研究中，細(xì)胞因子被用作疫苗輔助因子。然而，由于可能引起的嚴(yán)重副作用，如血管滲漏綜合征，研究人員提出了生產(chǎn)并應(yīng)用“融合因子”的創(chuàng)新想法。這些融合因子是通過(guò)克隆和融合兩種不同的細(xì)胞因子編碼cDNA到單一開(kāi)放閱讀框后產(chǎn)生的混合分子。

過(guò)繼細(xì)胞療法：在B細(xì)胞惡性腫瘤的研究中，將細(xì)胞因子施用至對(duì)工程化細(xì)胞（例如CAR表達(dá)細(xì)胞）的施用具有次較佳反應(yīng)的受試者，以改善所施用細(xì)胞的功效和/或抗腫瘤活性。這表明細(xì)胞因子在提高過(guò)繼細(xì)胞療法效果中的潛在應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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3. Benjamin D Cosgrove，et al. Synergistic Drug-Cytokine Induction of Hepatocellular Death. Toxicol Appl Pharmacol. 2009 Jun 15;237(3):317-30.

4. Agnieszka Sirko, et al. Recombinant cytokines from plants. Int J Mol Sci. 2011 Jun 3;12(6):3536-3552.

5. T·艾伯森, et al. 使用過(guò)繼細(xì)胞療法的治療方法. 專利號(hào)：CN113710256A